支氣管哮喘藥物治療近況

支氣管哮喘是一種表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、呼吸困難、胸悶、咳嗽，常常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解為特點(diǎn)常見(jiàn)疾病，近幾年來(lái)其發(fā)病率和病死率都有所上升趨勢(shì)。根據(jù)支氣管哮喘的定義，由嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與的氣管慢性炎癥。誘發(fā)因素多種多樣，有些機(jī)制尚不清楚，因此各種藥物的治療作用環(huán)節(jié)不同，本文就支氣管哮喘藥物治療近況綜述如下。

1、茶堿類(lèi)

茶堿是常用的平喘藥物，應(yīng)用已經(jīng)有50余年。茶堿是屬于黃膘類(lèi)衍生物，近年來(lái)許多研究表明，除了直接舒張平滑肌外，還具有抗炎作用，具體表現(xiàn)為：首先，抑制IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞釋放組胺，通過(guò)提高人體內(nèi)嗜酸粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷（cAMP)的濃度而抑制其釋放；其次，能降低支氣管哮喘患難者呼吸道中白細(xì)胞介素4（IL-4）和白細(xì)胞介素5（IL-5）的含量來(lái)影響花生四烯酸的代謝，從而使嗜酸粒細(xì)胞釋放白三烯減少約61％；第三，茶堿可明顯抑制中性粒細(xì)胞粘附毛細(xì)血管壁，進(jìn)一步抑制其游出毛細(xì)血管而發(fā)揮吞噬作用，同時(shí)能加強(qiáng)單核-巨噬細(xì)胞的趨化作用，由于平喘效果顯著，是臨床上首選藥之一，目前使用的有氨茶堿、喘定、定喘止咳片及茶堿緩釋片、控釋片等，今后主要是小劑量，長(zhǎng)效控釋制劑為其發(fā)展方向。

2、B2腎上腺素受體興奮劑（B2-AG）

B2腎上腺素受體興奮劑也是常用藥物之一，起效快，全身副作用少，主要是擴(kuò)張支氣管，它刺激B2-AG受體可使收縮的支氣管平滑肌舒張，最近研究表明，它對(duì)免疫系統(tǒng)、炎癥介質(zhì)具有廣泛的調(diào)控作用，能過(guò)TH1細(xì)胞膜上的特異性受體抑制TH細(xì)胞因子分泌，間接促進(jìn)TH2細(xì)胞因子分泌，還有抑制嗜酸粒細(xì)胞粘膜附和生物活性物質(zhì)的釋放，但根據(jù)循證醫(yī)學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期吸入可使癥狀加重，氣管反應(yīng)性增高，病死率升高，病死率升高。目前臨床上使用的有舒喘靈，氯喘片、博利康尼，阿斯美等藥物，中藥麻黃也含有其成分，因此一些平喘中成藥中基本上含有此成分。

3、糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素是目前治療中最為有效的藥物，主要作用于靶細(xì)胞，它能夠能過(guò)抑制氣管炎癥而有效地控制支氣管哮喘癥狀。研究發(fā)現(xiàn)，使用糖皮質(zhì)激素可明顯抑制IL-4和IL-5面IL-4與呼吸道重塑結(jié)構(gòu)有關(guān)，長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素的患者撤藥過(guò)快，可能導(dǎo)致急性的支氣管哮喘發(fā)作和呼吸道炎癥的復(fù)發(fā)，就慢性支氣管哮喘者來(lái)就，即使長(zhǎng)期給予糖皮質(zhì)激素也難以降低其持續(xù)的呼吸道高反應(yīng)性，臨床上除了地塞米松，強(qiáng)的松外，最常用的是倍他米松的氣霧劑。

4、M受體阻滯劑

M受體阻滯劑治療支氣管哮喘已有悠久的歷史，主要作用于抑制氣管平滑肌內(nèi)迷走神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)能神經(jīng)元所釋放的乙酰膽堿而起平喘作用，但可引起口干、痰液粘稠、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。在臨床上限制了使用，新近研制的M1、M3受體阻滯劑如溴化阿托品克服了上述副作用，日益受到臨床重視，此藥對(duì)支氣管哮喘伴有咳嗽的有較好的療效，對(duì)急性支氣管哮喘無(wú)效。目前使用的有愛(ài)喘樂(lè)氣霧劑。

5、抗過(guò)敏藥物

抗過(guò)敏藥物可抑制肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞的凝集，同時(shí)抑制其釋放組織胺等介質(zhì)，無(wú)抗膽堿或5-羥色胺的作用，主要治療I型變態(tài)反應(yīng)引起中度支氣管哮喘，并且有預(yù)防作用，臨床上使用的有色甘酸二鈉、克敏能、曲尼司特等。

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