抗CD3/抗CD20雙特異性單鏈抗體介導(dǎo)的B淋巴瘤細(xì)胞體外裂解作用

在構(gòu)建并成功表達(dá)抗CD3/抗CD20雙特異性單鏈抗體(bscCD3×CD20)的基礎(chǔ)上,對其在體外介導(dǎo)T淋巴細(xì)胞殺傷Ramous B淋巴瘤細(xì)胞的生物活性進(jìn)行了分析.Annexin V/PI(AV/PI)染色和形態(tài)學(xué)觀察及掃描電鏡分析表明bscCD3×CD20介導(dǎo)的B淋巴瘤細(xì)胞體外裂解作用是通過先誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡而繼發(fā)壞死、裂解的方式實現(xiàn)的.非放射性細(xì)胞毒性分析表明bscCD3×CD20介導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞殺傷活性隨抗體濃度、反應(yīng)時間和效靶比的升高而增加.在抗體濃度為5μg/mL、作用時間為24h、效靶比為10:1時,殺傷活性最高可達(dá)87.3%.采用美國SuperArray人細(xì)胞凋亡芯片檢測細(xì)胞殺傷起始階段細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的表達(dá)水平變化,許多凋亡相關(guān)基因的表達(dá)均發(fā)生了不同程度的上調(diào)或下調(diào),其中ATM基因表達(dá)升高了187倍,p53基因升高了15倍,提示ATM-p53途徑可能是bscCD3×CD20介導(dǎo)T細(xì)胞誘導(dǎo)B淋巴瘤細(xì)胞凋亡的主要途徑.

作 者： 于蕊 李世崇 吳本傳 劉紅 葉玲玲 劉興茂 王啟偉 陳昭烈 YU Rui LI Shi-Chong WU Ben-Chuan LIU Hong YE Ling-Ling LIU Xing-Mao WANG Qi-Wei CHEN Zhao-Lie   作者單位： 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所,北京,100071  刊 名： 生物工程學(xué)報  ISTIC PKU 英文刊名： CHINESE JOURNAL OF BIOTECHNOLOGY  年，卷(期)： 2006 22(3)  分類號： Q754  關(guān)鍵詞： CD3   CD20   雙特異性單鏈抗體   細(xì)胞裂解   B細(xì)胞淋巴瘤  

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